Luigi se vydává s bratrem Mariem a přáteli na snovou dovolenou, když obdrží pozvánku do luxusního hotelu. Jeho sen se však rychle změní v noční můřu, když King Boo odhalí, že to všechno byla jen záminka k chycení Maria a přátel. S pomocí profesora E. Gadda se ustrašený hrdina Luigi vydává na chodby strašidelného hotelu a jeho úkolem je zachránit, co se dá. Naštěstí bude mít po roce Poltergust G-00, s nímž odfoukne obranu duchů, nebo zavolá Gooigiho - své zelené dvojče, jenž mu pomůže s překážkami, s nimiž by si o samotě neporadil.
Přepínej mezi Luigim a Gooigim v režimu pro jednoho hráče, nebo si užij kooperaci s kámošem. Pro více frenetickou akci se pokus splnit úkoly na čas v režimu ScareScraper. V něm si to může rozdat až 8 hráčů na 4 systémech Switch (k tomu je potřeba více kopií hry).
